【花椒成分：阿尔茨海默病防治的新希望】

2015 年，屠呦呦因发现青蒿素治疗疟疾而荣获诺贝尔生理学或医学奖，让中药在全球舞台上大放异彩。如今，另一种源自花椒的活性物质 WGX – 50，在对抗阿尔茨海默病（AD）的实验中展现出显著潜力，这是否意味着继青蒿素之后，中药（或天然植物提取物）将在神经退行性疾病领域迎来又一次重大突破呢？

阿尔茨海默病作为全球最常见的神经退行性疾病，患者数量超过 5000 万人，且随着人口老龄化加剧，这一数字仍在持续攀升。其典型病理表现包括 Aβ 淀粉样蛋白沉积形成有毒斑块、tau 蛋白异常磷酸化导致神经纤维缠结、突触功能丧失使认知能力逐渐下降以及慢性神经炎症加速脑组织损伤等。目前获批的药物大多只能短期改善症状，难以逆转病程，寻找新的干预分子成为科学界攻坚的焦点。

花椒，不仅是中国人餐桌上的“麻辣灵魂”，也是传统中药材。其果实含有多种活性分子，早被发现具有抗炎、抗氧化和神经保护作用。WGX – 50 是其中一种独特的酰胺类化合物，带有轻微花椒香气。此前研究提示，它能阻止 Aβ 蛋白聚集、减轻神经炎症，并激活神经保护受体。上海交通大学团队发表在《Journal of Agricultural and Food Chemistry》的最新研究，首次在阿尔茨海默病模型线虫中系统验证了其功效与机制。

研究团队使用了两种转基因线虫 CL2355 和 GMC101，它们能广泛用于 AD 研究，可重现疾病核心病理。实验结果令人振奋：在改善运动障碍方面，CL2355 线虫经 WGX – 50 处理后运动频率提升约 40%，GMC101 线虫原本几乎瘫痪，经处理后运动显著恢复；在恢复繁殖能力上，CL2355 模型中 50 μM WGX – 50 让产卵量提升 4.6 倍；在提升记忆与学习方面，趋化实验显示 WGX – 50 组线虫对气味反应更敏锐，记忆功能得到保护；在延缓麻痹进程上，对照组 GMC101 小虫 8 天内全部瘫痪，而 WGX – 50 组仍有 34 – 39% 保持活动能力；在减少 Aβ 聚集方面，Western blot 与荧光染色均证实 WGX – 50 显著降低了 Aβ 蛋白沉积。其作用机制是激活胰岛素信号通路，转录组分析发现 WGX – 50 调控数千个基因，尤其涉及免疫应答和应激反应，进一步验证显示它激活 DAF – 16/FOXO 通路，上调 sod – 3、ctl – 1 等抗氧化基因，且即使在 Aβ 已经沉积后，补充 WGX – 50 依然能改善表型，显示出“治疗 + 预防”双重作用。

从实验结果看，WGX – 50 对运动、繁殖、记忆等多方面均有改善，并明确了作用机制，这是一个里程碑式发现。但目前研究仍停留在线虫模型，距离临床应用，还需要经历动物实验、药代研究、安全性评估、人体临床试验等漫长过程。

不过，WGX – 50 的发现具有重要的价值。它证明了中药风味成分可以进入神经退行性疾病研究的核心，提供了全新的治疗靶点（胰岛素信号通路），让我们再次意识到中药不仅是古方，更是现代药物研发的分子宝库。青蒿素之后，人们一直期待“下一个中药奇迹”，这一次，答案来自我们的餐桌——花椒。WGX – 50 的发现为阿尔茨海默病研究注入了新的希望，也让中药现代化再次走向国际学术舞台。